Paracoccidioidomicose: perfil clínico e epidemiológico de pacientes internados em Passo Fundo - RS / Paracoccidioidomycosis: clinical and epidemiological profile of patients hospitalized in Passo Fundo ­ RS

A paracoccidioidomicose não é uma doença de notificação obrigatória apesar de sua relevância na América Latina, por isso as estimativas de prevalência, incidência e morbidade dessa micose são baseadas em relatórios de levantamentos epidemiológicos, séries de casos, registros de hospitalização e dados de mortalidade. O objetivo desse trabalho foi descrever aspectos relacionados com o paciente, evolução da doença, confirmação diagnóstica e tratamento de casos confirmados de paracoccidioidomicose atendidos em um hospital de ensino do sul do Brasil. Foram coletadas informações de prontuários de 27 pacientes com diagnóstico de paracoccidioidomicose confirmado no período de 2010 até 2019. O perfil prevalente foi de um paciente do sexo masculino, com idade média de 53 anos, envolvido com atividades laborais diversas, de procedência urbana, imunocompetente e sem comorbidades, tabagista, mas não etilista. Para a maioria dos casos o acometimento inicial foi pulmonar, com importante envolvimento do sistema linfático no percurso da doença. A observação microscópica das estruturas fúngicas patognomônicas em amostras de biópsia, aspirado linfonodal e escarro foi o método mais utilizado para confirmar a suspeita clínica. O itraconazol foi a primeira opção de tratamento, seguido da anfotericina B. [au]

Paracoccidioidomycosis is not a notifiable disease despite its relevance in Latin America, so estimates of prevalence, incidence and morbidity of this mycosis are based on reports of epidemiological surveys, case series, hospitalization records and mortality data. The objective of this study was to describe aspects related to the patient, disease evolution, diagnostic confirmation and treatment of confirmed cases of paracoccidioidomycosis treated at a teaching hospital in southern Brazil. Information was collected from the medical records of 27 patients diagnosed with paracoccidioidomycosis confirmed in the period from 2010 to 2019. The prevalent profile was a male patient, with a mean age of 53 years, involved in various work activities, of urban origin, immunocompetent and without comorbidities, smoker, but non-alcoholic. For most cases, the initial involvement was pulmonary, with significant involvement of the lymphatic system in the course of the disease. Microscopic observation of pathognomonic fungal structures in biopsy samples, lymph node aspirate and sputum was the most used method to confirm the clinical suspicion. Itraconazole was the first treatment option, followed by amphotericin B. [au]

AAcute WT1-positive promyelocytic leukemia with hypogranular variant morphology, bcr-3 isoform of PML-RARα and Flt3-ITD mutation: a rare case report / Leucemia promielocítica aguda WT1-positivo com morfologia variante hypogranular, isoforma bcr-3 da PML-RARα e mutação Flt3-ITD: relato de caso raro

ABSTRACT CONTEXT: Acute promyelocytic leukemia (APL) accounts for 8% to 10% of cases of acute myeloid leukemia (AML). Remission in cases of high-risk APL is still difficult to achieve, and relapses occur readily. CASE REPORT: Here, we describe a case of APL with high white blood cell counts in blood tests and hypogranular variant morphology in bone marrow, together with fms-like tyrosine kinase-3 with internal tandem duplication mutations (FLT3-ITD), and bcr-3 isoform of PML-RARα. Most importantly, we detected high level of Wilms’ tumor gene (WT1) in marrow blasts, through the reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). To date, no clear conclusions about an association between WT1 expression levels and APL have been reached. This patient successively received a combined treatment regimen consisting of hydroxycarbamide, arsenic trioxide and idarubicin plus cytarabine, which ultimately enabled complete remission. Unfortunately, he subsequently died of sudden massive hemoptysis because of pulmonary infection. CONCLUSION: Based on our findings and a review of the literature, abnormal functioning of WT1 may be a high-risk factor in cases of APL. Further studies aimed towards evaluating the impact of WT1 expression on the prognosis for APL patients are of interest.

RESUMO CONTEXTO: Leucemia promielocítica aguda (LPA) compreende 8% a 10% dos casos de leucemia mieloide aguda (LMA). A remissão em casos de LPA de alto risco ainda é dificilmente conseguida, e recorrência é comum. RELATO DE CASO: Descrevemos aqui um caso de LPA com glóbulos brancos elevados no exame de sangue e a morfologia variante hipogranular na medula óssea, juntamente com fms-like tirosina-quinase-3 com mutações de duplicação em tandem interna (FLT3-ITD) e a isoforma bcr-3 de PML- RARα. Mais importante, detectamos alto nível de gene do tumor de Wilms (WT1) em blastos medulares por RT-PCR (reverse transcription polimerase chain reaction). Até agora, não há conclusões claras sobre a associação entre os níveis de expressão WT1 e APL. Este paciente recebeu sucessivamente regime de tratamento combinado, de hidroxicarbamida, trióxido de arsênico e idarrubicina e citarabina, alcançando finalmente a remissão completa. Infelizmente, em seguida, ele morreu de repente de hemoptise maciça devido a uma infecção pulmonar. CONCLUSÃO: Com base em nossos resultados e numa revisão da literatura, a função anormal de WT1 pode ser um fator de alto risco em casos de APL. Novos estudos, com o objetivo de avaliar o impacto da expressão de WT1 no prognóstico dos doentes com APL, são de interesse.

Aspergilose pulmonar necrotizante e aspergiloma pulmonar / Necrotizing pulmonary aspergillosis and pulmonary aspergilloma

A aspergilose pulmonar necrotizante ou semi-invasiva é um processo infecioso indolente, com consequente destruição do parênquima pulmonar, causado pela inalação de Aspergillus, geralmente Aspergillus fumigatus. O aspergiloma é caracterizado pelo desenvolvimento de uma bola fúngica numa cavidade pulmonar preexistente e pode ser visto em cerca de 50% dos doentes com aspergilose pulmonar necrotizante. Os autores apresentam um caso clínico de aspergilose pulmonar necrotizante e aspergiloma que, por sua gravidade clínica e coexistência de patologia pulmonar prévia grave, sem imunossupressão conhecida, ilustra as particularidades destas patologias.

Necrotizing pulmonary aspergillosis also called semi-invasive aspergillosis is an indolent, infectious and destructive process of the lung due to invasion by Aspergillus species, usually Aspergillus fumigatus. Aspergilloma (fungus ball) usually develops in a preexisting cavity in the lung and may be seen in nearly 50% of patients with Necrotizing pulmonary aspergillosis. The authors present a case report of necrotizing pulmonary aspergillosis and an aspergilloma with underlying chronic lung disease but without any known immunodeficiency, that illustrates the particularities of these diseases.

Secuelas de histoplasmosis pulmonar / Sequelae of pulmonary histoplasmosis / Seqüelas de histoplasmose pulmonar

Radiografía de Tórax en la que se ven múltiples lesiones calcificadas distribuidas en ambos campos pulmonares con la presentación clásica en "perdigones" que corresponden a granulomas en fase de calcificación, esta apariencia radiológica es considerada clásica y patognomónica de histoplasmosis pulmonar; el único diagnóstico diferencial radiológico es la neumonía por varicela la cual es invariablemente sintomática...

A chest X ray in where they are multiple calcified lesions distributed in both lungs which the classic "pellets" presentation that are calcified granulomas, this radiologic presentation is considered classic and pathognomonic of pulmonary histoplasmosis, the only radiologic differential diagnosis is chickenpox pneumonia which is always symptomatic...

Radiografia de tórax em que múltiplas lesões calcificadas são distribuídos em ambos pulmões com a apresentação clássica em "perdigones" que correspondem a granulomas no processo de calcificação, o aspecto radiológico é considerado clássica e patognomônico de histoplasmose pulmonar, o único diagnóstico diferencial radiológico é a pneumonia pela varicela, que é invariavelmente sintomático...

Variabilidade da frequência cardíaca e infecções pulmonares pós revascularização miocárdica / Heart rate variability and pulmonary infections after myocardial revascularization / Variabilidad de la frecuencia cardíaca e infecciones pulmonares post revascularización miocárdica

FUNDAMENTO: A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) é um método diagnóstico não invasivo usado na avaliação da modulação autonômica do coração. A análise da VFC por métodos de dinâmica não linear no período pré-operatório da cirurgia de revascularização do miocárdio poderia ser preditora de morbidade no pós-operatório, como por exemplo, infecções pulmonares. OBJETIVO: Avaliar o comportamento da VFC pela dinâmica não linear, no período pré-operatório da cirurgia de revascularização do miocárdio e sua relação com a ocorrência de infecções pulmonares no período pós-operatório hospitalar. MÉTODOS: Foram avaliados 69 pacientes (média de idade de 58,6 ± 10,4 anos) com doença arterial coronariana e indicação eletiva de cirurgia de revascularização do miocárdio. Para quantificar a dinâmica não linear da VFC, foram realizadas: análise das flutuações depuradas de tendências (DFA), seus componentes de curto (α1) e longo (α2) prazos, entropia aproximada (-ApEn), expoente de Lyapunov (LE), e expoente de Hurst (HE) de séries temporais dos intervalos RR do ECG, captados com equipamento Polar S810i, na véspera da operação. RESULTADOS: Nos níveis de corte estipulado pela curva ROC, houve diferença significativa entre os grupos com e sem infecções pulmonares no pós-operatório de revascularização do miocárdio para a DFA total, entropia aproximada e expoente Lyapunov com p = 0, 0309, p = 0,0307 e p = 0,0006, respectivamente. CONCLUSÃO: Os métodos de dinâmica não linear, nos seus respectivos níveis de corte, permitiram diferenciar os casos que evoluíram com infecção pulmonar no pós-operatório de cirurgia de revascularização do miocárdio, sugerindo que, nesse grupo de pacientes, estes métodos podem ter caráter prognóstico.

BACKGROUND: Heart rate variability (HRV) is a noninvasive diagnostic method used in the assessment of the autonomic modulation of the heart. The assessment of HRV using nonlinear dynamics methods in the preoperative period of surgical myocardial revascularization could be predictive of morbidity such as pulmonary infections in the postoperative period. OBJECTIVE: To evaluate the behavior of HRV using nonlinear dynamics in the preoperative period of surgical myocardial revascularization and its relation to the occurrence of pulmonary infections in the in-hospital postoperative period. METHODS: A total of 69 patients with coronary artery disease (mean age of 58.6 ± 10.4 years) and indication for elective surgical myocardial revascularization were studied. In order to quantify the nonlinear dynamics of HRV, the following procedures were performed: detrended fluctuation analysis (DFA); analysis of the short (α1) and long-term (α2) components of DFA; approximate entropy (ApEn); Lyapunov exponent (LE); and Hurst exponent (HE) of time series of RR intervals of the ECG, as captured by the Polar S810i instrument on the day before surgery. RESULTS: At the cut-off levels set by the ROC curve, there was a significant difference between the groups with and without pulmonary infections in the postoperative period of myocardial revascularization for total DFA, approximate entropy and Lyapunov exponent with p = 0. 0309, p = 0.0307 and p = 0.0006, respectively. CONCLUSION: The nonlinear dynamics methods, at their respective cut-off levels, allowed for the identification of patients developing pulmonary infection in the postoperative period of surgical myocardial revascularization, thus suggesting that these methods may have a prognostic value for this group of patients.

FUNDAMENTO: La variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) es un método diagnóstico no invasivo usado en la evaluación de la modulación autonómica del corazón. El análisis de la VFC por métodos de dinámica no lineal en el período pre-operatorio de la cirugía de revascularización del miocardio podría ser predictora de morbilidad en el post-operatorio, como por ejemplo, infecciones pulmonares. OBJETIVO: Evaluar el comportamiento de la VFC por la dinámica no lineal, en el período pre-operatorio de la cirugía de revascularización del miocardio y su relación con la ocurrencia de infecciones pulmonares en el período post-operatorio intrahospitalario. MÉTODOS: Fueron evaluados 69 pacientes (media de edad de 58,6 ± 10,4 años) con enfermedad arterial coronaria e indicación electiva de cirugía de revascularización del miocardio. Para cuantificar la dinámica no lineal de la VFC, fueron realizados: análisis de las fluctuaciones depuradas de tendencias (DFA), sus componentes de corto (α1) y largo (α2) plazos, entropía aproximada (-ApEn), exponente de Lyapunov (LE), y exponente de Hurst (HE) de series tiemporales de los intervalos RR del ECG, captados con equipamiento Polar S810i, en la víspera de la operación. RESULTADOS: En los niveles de corte estipulado por la curva ROC, hubo diferencia significativa entre los grupos con y sin infecciones pulmonares en el post-operatorio de revascularización del miocardio para la DFA total, entropía aproximada y exponente Lyapunov con p = 0, 0309, p = 0,0307 y p = 0,0006, respectivamente. CONCLUSIÓN: Los métodos de dinámica no lineal, en sus respectivos niveles de corte, permitieron diferenciar los casos que evolucionaron con infección pulmonar en el post-operatorio de cirugía de revascularización del miocardio, sugiriendo que, en ese grupo de pacientes, estos métodos pueden tener carácter pronóstico.

Capítulo 8 - Infecções fúngicas em imunocomprometidos / Chapter 8 - Fungal infections in immunocompromised patients

As complicações pulmonares se constituem na maior causa de morbidade e mortalidade no hospedeiro imunocomprometido, devido à deficiência nos mecanismos básicos de defesa. Independente da causa da imunodepressão, infecções bacterianas, virais e fúngicas são as mais frequentes. Entre as infecções fúngicas, a aspergilose é a mais comum (incidência de 1-9 por cento e mortalidade de 55-92 por cento) nos diferentes tipos de transplantados. Embora a forma pneumônica seja a mais frequente, lesões do sistema nervoso central e sinusite não são raras. O sinal do halo em TC de tórax representa uma área de baixa atenuação em volta do nódulo, revelando edema ou hemorragia. O padrão ouro para o diagnóstico é a identificação do fungo por cultura de escarro, amostras de LBA ou biópsia. Na falta dessa identificação, a detecção de galactomanana, um dos componentes da parede celular de Aspergillus sp., tem mostrado sensibilidade e especificidade de 89 por cento e 98 por cento, respectivamente. Anfotericina B, anfotericina B lipossomal, caspofungina e voriconazol têm efeito sobre o fungo, com destaque para esse último. A pneumonia por Pneumocystis jirovecii, que pode ser fatal, teve sua incidência reduzida pelo uso preventivo de sulfametoxazol/trimetoprima. Dispneia e hipoxemia em pacientes imunodeprimidos indicam a necessidade da pesquisa de fungos. O uso de sulfametoxazol/trimetoprima por 14-21 dias associado com corticosteroides costuma ser eficaz. A candidíase disseminada é outra rara enfermidade fúngica causada por Candida spp.

Pulmonary complications are the most common cause of morbidity and mortality in immunocompromised patients, who lack of the basic mechanisms of cellular defense. Regardless of the cause of the immunodeficiency, the most common complications are infections (bacterial, viral or fungal). Among the fungal infections, aspergillosis is the most common (incidence, 1-9 percent; mortality, 55-92 percent) following organ transplant. Although pulmonary involvement is the most common form of aspergillosis, central nervous system involvement and sinusitis are not uncommon. On CT scans, the halo sign represents an area of low attenuation around the nodule, revealing edema or hemorrhage. The gold standard for the diagnosis is the culture identification of the fungus in sputum, BAL fluid or biopsy samples. Failing this identification, the detection of galactomannan, which is one of the fungal wall components, has shown sensitivity and specificity of 89 percent and 98 percent, respectively. Amphotericin B, liposomal amphotericin B, caspofungin and, especially, voriconazole are effective against the fungus. Although Pneumocystis jirovecii pneumonia can be fatal, the incidence of this disease has decreased due to the prophylactic use of trimethoprim-sulfamethoxazole. In immunocompromised patients presenting with dyspnea and hypoxemia, screening for fungi is indicated. A 14- to 21-day course of trimethoprim-sulfamethoxazole in combination with corticosteroids is usually efficacious. Another rare fungal infection is disseminated candidiasis, which is caused by Candida spp.

Capítulo 5 - Aspergilose: do diagnóstico ao tratamento / Chapter 5 - Aspergillosis: from diagnosis to treatment

A aspergilose é uma doença multifacetada cujas manifestações clínicas são determinadas pela resposta imune do hospedeiro; podem se apresentar de forma alérgica, saprofítica ou invasiva. A aspergilose broncopulmonar alérgica caracteriza-se por asma corticoide dependente, febre, hemoptise e destruição da via aérea, que pode progredir para fibrose com faveolamento. O tratamento consiste da associação de corticosteroide e itraconazol. A aspergilose pulmonar invasiva requer documentação histopatológica e cultura positiva de material estéril para o diagnóstico. Possui pior prognóstico. O voriconazol apresenta melhor resposta terapêutica, proporcionando maior sobrevida e segurança do que a anfotericina B. A aspergilose pulmonar necrotizante crônica causa destruição progressiva do pulmão em pacientes com doença pulmonar crônica e leve grau de imunossupressão. O tratamento é realizado com itraconazol oral. A aspergilose pulmonar cavitária crônica causa múltiplas cavidades, contendo ou não aspergiloma, associadas a sintomas pulmonares e sistêmicos. O aspergiloma é caracterizado por tosse produtiva crônica e hemoptise em portadores de doença pulmonar crônica, associados a uma cavidade contendo massa arredondada, às vezes móvel, e separada da parede por espaço aéreo. A ressecção cirúrgica é o tratamento definitivo para ambas. Antifúngicos triazólicos promovem beneficio terapêutico a longo prazo com risco mínimo.

Aspergillosis is a multifaceted disease whose clinical manifestations (allergic, saprophytic and invasive forms) are determined by the host immune response. Allergic bronchopulmonary aspergillosis is characterized by corticosteroid-dependent asthma, fever, hemoptysis and destruction of the airways, which can evolve to fibrosis with honeycombing. The treatment consists of the combined use of a corticosteroid and itraconazole. Invasive pulmonary aspergillosis, which has a worse prognosis, is diagnosed based on histopathological documentation and positive culture of a sterile specimen. The treatment response obtained with voriconazole is better, in terms of survival and safety, than that obtained with amphotericin B. In patients with chronic pulmonary disease who are mildly immunocompromised, chronic necrotizing pulmonary aspergillosis causes progressive destruction of the lung. Such patients are treated with oral itraconazole. Chronic cavitary pulmonary aspergillosis causes multiple cavities, with or without aspergilloma, accompanied by pulmonary and systemic symptoms. In patients with chronic pulmonary disease, the aspergilloma is characterized by chronic productive cough and hemoptysis, together with a cavity containing a rounded, sometimes mobile, mass separated from the cavity wall by airspace. Surgical resection is the definitive treatment for both types of aspergillosis. Triazole fungicides provide long-term treatment benefits with minimal risk.

Capítulo 6 - Paracoccidioidomicose / Chapter 6 - Paracoccidioidomycosis

A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. A doença é restrita à América Latina. É a principal micose sistêmica no Brasil, com maior frequência nas regiões sul, sudeste e centro-oeste. A doença é adquirida através da inalação de propágulos do fungo. Nas áreas endêmicas, a infecção primária ocorre durante a infância e envolve o sistema imunológico. A forma crônica do adulto mais frequente é de disseminação multifocal, com envolvimento dos pulmões, linfonodos, pele e mucosas. Essa forma tem evolução crônica com diagnóstico tardio. Tosse, dispneia e perda de peso associada a lesões cutâneas e das mucosas são evidentes e constituem as queixas principais da doença. A radiografia simples de tórax apresenta infiltrado reticulonodular difuso mais evidente nos lobos superiores. O diagnóstico etiológico se baseia na achado de P. brasiliensis no exame microscópico direto de espécimes clínicos, tais como aspirado de gânglios ou material de LBA, complementado pelo crescimento do fungo em cultura. O exame histopatológico de amostra de tecidos evidencia a parede espessa e birrefringente do fungo, assim como o aspecto típico de multibrotamento na célula-mãe. A imunodifusão em duplo gel de ágar é muito útil no diagnóstico quando o fungo não é encontrado nos exames micológicos. O tratamento de escolha é realizado com sulfametoxazol e trimetoprima, mas o itraconazol é a melhor droga. A anfotericina B é usada nos casos graves da doença.

Paracoccidioidomycosis is a systemic mycosis caused by the dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis. The disease is restricted to Latin America. It is the principal systemic mycosis in Brazil, with higher incidences in the southern, southeastern and central regions. The disease is acquired by inhaling fungal propagules. In endemic areas, the primary infection occurs during childhood and involves the immune system. The most common chronic form of paracoccidioidomycosis in adults is the multifocal form, in which there is dissemination to the lungs, lymph nodes, skin and mucosae. This form of the disease has a chronic progression, and the diagnosis is typically delayed. Cough, dyspnea and weight loss due to cutaneous and mucosal lesions are evident and are the principal complaints reported by paracoccidioidomycosis patients. Chest X-rays reveal diffuse reticulonodular infiltrates, which are more evident in the upper lobes. The etiologic diagnosis is based on the identification of P. brasiliensis in clinical specimens, such as lymph node aspirates or BAL fluid, by direct microscopy and culture. Histopathological testing of tissue samples reveals the thick birefringent cell wall of the fungus and the typical pattern of multiple budding around the mother cell. Double agar gel immunodiffusion is useful for the diagnosis when the fungus cannot be detected through mycological tests. Although paracoccidioidomycosis is most often treated with the sulfamethoxazole-trimethoprim combination, itraconazole is preferable. Amphotericin B is used in severe cases.

Complexo primário da paracoccidioidomicose e hipereosinofilia / Primary complex of paracoccidioidomycosis and hypereosinophilia

A infecção primária por Paracoccidioides brasiliensis é observada raramente. Um paciente masculino de 28 anos de idade apresentou febre, sintomas respiratórios e indisposição durante três meses. Exames radiológicos evidenciaram infiltrado pulmonar apical bilateral, pleurite à direita e linfadenomegalia hilar. O paciente apresentava leucocitose, intensa eosinofilia e títulos crescentes de anticorpos séricos anti-P. brasiliensis. Até onde sabemos, este é o primeiro relato do complexo primário da paracoccidioidomicose, associado com hipereosinofilia, apresentado por um adulto previamente hígido.

Primary infection with Paracoccidioides brasiliensis has rarely been observed. A 28-year-old male patient presented with a three-month history of fever, respiratory symptoms and malaise. Chest X-rays revealed bilateral apical infiltrates, right pleuritis and hilar lymphadenomegaly. The patient presented with leukocytosis, severe eosinophilia and increasing titers of anti-P. brasiliensis antibodies in serum. To our knowledge, this is the first report of the primary pulmonary lymph node complex of paracoccidioidomycosis accompanied by hypereosinophilia and affecting a previously healthy adult.

Capítulo 4: histoplasmose / Chapter 4: histoplasmosis

Histoplasmose é uma micose sistêmica causada por um pequeno fungo, Histoplasma capsulatum var. capsulatum, cujo habitat é o solo rico em excrementos de pássaros e morcegos. A incidência da histoplasmose é mundial. No Brasil, a doença incide em todas as regiões; porém, o estado do Rio de Janeiro é responsável pelo maior número de microepidemias descritas até hoje. A infecção humana ocorre pela inalação de esporos do H. capsulatum. A forma clínica mais freqüente é a assintomática. Na histoplasmose aguda ou epidêmica, os sintomas são febre alta, tosse, astenia, dor retroesternal, acompanhados de aumento dos linfonodos cervicais, fígado e do baço. Os achados radiológicos mais frequentes são o infiltrado reticulonodular difuso em ambos os pulmões, associados a linfonodomegalias hílares e mediastinais. Na forma pulmonar crônica, o quadro clínico e radiológico é idêntico ao da tuberculose pulmonar do adulto. O diagnóstico da histoplasmose é feito pela identificação do fungo ou crescimento em cultura de escarro ou de material obtido por fibrobroncoscopia. A histopatologia identifica o fungo dentro e fora do macrófago em meio à lesão granulomatosa com ou sem necrose caseosa. A imunodifusão em duplo gel de ágar é o teste sorológico mais fácil e disponível para o diagnóstico imunológico. As formas agudas com sintomas prolongados, as formas disseminadas e a forma pulmonar crônica requerem tratamento. A droga de escolha é o itraconazol.

Histoplasmosis is systemic mycosis caused by a small fungus, Histoplasma capsulatum var. capsulatum, whose natural habitat is soil contaminated by bat or bird excrement. The incidence of histoplasmosis is worldwide. In Brazil, the disease is found in all regions; however, the state of Rio de Janeiro is responsible for most of the microepidemics described. Human infection occurs when airborne spores of H. capsulatum are inhaled. The most common clinical presentation is asymptomatic. The symptoms of acute or epidemic histoplasmosis are high fever, cough, asthenia and retrosternal pain, as well as enlargement of the cervical lymph nodes, liver and spleen. The most common radiological findings are diffuse reticulonodular infiltrates in both lungs, as well as hilar and mediastinal lymph node enlargement. In chronic pulmonary histoplasmosis, the clinical and radiological manifestations are identical to those of reinfection with pulmonary tuberculosis. Histoplasmosis is diagnosed by means of the identification or culture growth of the fungus in sputum or fiberoptic bronchoscopy specimens. Histopathological examination reveals the fungus itself within or surrounding macrophages, as well as granulomatous lesions with or without caseous necrosis. Double agar gel immunodiffusion is the most easily used and readily available serologic test for making the immunological diagnosis. Acute histoplasmosis with prolonged symptoms requires treatment, as do the disseminated or chronic pulmonary forms of the disease. The drug of choice is itraconazole.

Capítulo 1: diagnóstico laboratorial das micoses pulmonares / Chapter 1: laboratory diagnosis of pulmonary mycoses

Nesta era de imunossupressão e transplantes, é imperativa a comunicação entre médicos e laboratoristas devido ao fato de que o diagnóstico de doenças fúngicas, para esses pacientes, deve ser rápido, o que é complicado e requer a cooperação e colaboração de vários profissionais com distintas especializações. Este artigo revisa as técnicas laboratoriais utilizadas para o diagnóstico de infecções fúngicas pulmonares. Os tópicos abordados incluem: fatores relacionados ao hospedeiro, como resposta imunológica e predisposições anatômicas; colheita, armazenamento, remessa e transporte das amostras; processamento laboratorial; exame microscópico direto; técnicas de coloração, cultivo e identificação fúngica; biossegurança em laboratórios; tropismo e reação teciduais; soromicologia; e detecção de antígenos.

In this era of immunosuppression and transplantation, it is imperative that laboratory scientists remain in close communication with physicians. In patients receiving immunosuppressive therapy, the diagnosis of mycoses must be rapid, which is complicated, requiring the cooperation and collaboration of a number of professionals from various fields of expertise. In this paper, the laboratory diagnosis of pulmonary fungal infection is reviewed. The following topics are included: host factors such as immunological response and predisposing anatomical features; collection, transport and storage of specimens; laboratory processing of samples; direct microscopy; staining techniques, culture and identification of fungi; laboratory biosafety; tissue tropism and reactions; serology; and antigen detection.

Surto de aspergilose pulmonar invasiva em enfermaria de transplante de medula óssea: achados tomográficos / Outbreak of invasive pulmonary aspergillosis among patients hospitalized in a bone marrow transplant ward: tomographic findings

OBJETIVO: Avaliar os principais aspectos encontrados na TC de seis pacientes internados em uma enfermaria de transplante de medula óssea, diagnosticados com aspergilose pulmonar invasiva (API) durante um surto intra-hospitalar da doença. MÉTODOS: Foram revisadas 10 TC de tórax de seis pacientes internados na enfermaria de hematologia e transplante de medula óssea do Hospital São Paulo em São Paulo (SP) entre abril de 2007 e outubro de 2007, neutropênicos ou imunossuprimidos, que evoluíram com API. O diagnóstico de API foi comprovado por exames anatomopatológicos (2 casos), cultura (3 casos) ou por resposta terapêutica adequada (1 caso). RESULTADOS: Foram avaliadas imagens tomográficas de três homens e três mulheres com idades variando de 22 a 58 anos. Nódulos (5/6 casos) e áreas de consolidação (2/6 casos) foram os achados tomográficos mais comuns. Os nódulos eram mais frequentemente múltiplos (3/5 casos), de contornos irregulares (3/5 casos) e com sinal do halo (3/5 casos). Foram encontradas consolidações múltiplas e de distribuição central em um caso e consolidação isolada e periférica em outro. Áreas de atenuação em vidro fosco e espessamento septal foram achados, respectivamente, em três e dois pacientes. Derrame pleural bilateral ocorreu em três casos. CONCLUSÕES: Consolidação, nódulos, opacidades em vidro fosco, derrame pleural e espessamentos septais foram os principais achados tomográficos dos seis pacientes internados na enfermaria acima citada durante o surto de API. O sinal do halo, classicamente descrito na literatura para esta condição, foi um achado frequente quando associado a nódulos (67 por cento).

OBJECTIVE: To evaluate the main aspects on CT scans of six patients hospitalized in a bone marrow transplant ward, diagnosed with invasive pulmonary aspergillosis (IPA), during an in-hospital outbreak of the disease. METHODS: We reviewed 10 chest CT scans of six neutropenic or immunocompromised patients hospitalized in the hematology and bone marrow transplant ward of the Hospital São Paulo, in the city of São Paulo, Brazil, who were diagnosed with IPA between April of 2007 and October of 2007. The diagnosis of IPA was confirmed by anatomopathological findings (in 2 cases), culture (in 3 cases) or appropriate treatment response (in 1 case). RESULTS: We evaluated the CT scans of three male and three female patients, ranging from 22 to 58 years of age. The most common tomographic findings were nodules (5/6 cases) and areas of consolidation (2/6 cases). The nodules were more often multiple (3/5 cases), with irregular contours (4/5 cases) and accompanied by the halo sign (3/5 cases). One case presented multiple, centrally distributed areas of consolidation, and another presented an isolated, peripheral area of consolidation. Areas of ground-glass attenuation and septal thickening were found in three and two patients, respectively. Bilateral pleural effusion occurred in three cases. CONCLUSIONS: Consolidation, nodules, septal thickening, pleural effusion and ground-glass opacities were the principal tomographic findings in the six patients hospitalized in the abovementioned ward during the IPA outbreak. The nodules were often (in 67 percent of the cases) accompanied by the halo sign, a classically described finding in patients with IPA.

Capítulo 2: coccidioidomicose / Chapter 2: coccidioidomycosis

A coccidioidomicose é uma micose sistêmica causada pelos fungos dimórficos Coccidioides immitis e Coccidioides posadasii. A infecção é adquirida pela inalação de artroconídios infectantes presentes no solo. Usualmente apresenta-se como infecção benigna de resolução espontânea em 60 por cento dos casos. A micose é encontrada em regiões áridas e semiáridas do continente americano entre os paralelos 40ºN e 40ºS, principalmente no sudoeste dos Estados Unidos e no norte do México. A coccidioidomicose foi diagnosticada recentemente na região semiárida do nordeste do Brasil em quatro estados: Piauí (100 casos), Ceará (20 casos), Maranhão (6 casos) e Bahia (2 casos). A micose se manifesta sob três formas clínicas principais: forma pulmonar primária, forma pulmonar progressiva ou forma disseminada. Os sintomas de infecção respiratória manifestam-se, em média, 10 dias após a exposição. O diagnóstico faz-se pelo isolamento do Coccidioides sp. em cultivo ou pelo exame direto positivo (hidróxido de potássio a 10 por cento) de qualquer material suspeito (escarro, líquido cefalorraquidiano, exsudato de tegumento, linfonodos, etc.), ou corados por ácido periódico de Schiff ou impregnação argêntea. A imunodifusão em gel de ágar é o teste imunológico mais empregado na rotina diagnóstica. As manifestações radiológicas e tomográficas mais frequentes são nódulos pulmonares múltiplos, a maioria escavados, distribuídos difusamente. As drogas indicadas para o tratamento são fluconazol e itraconazol, com doses médias variando de 200 a 400 mg/dia, podendo chegar a 1.200 mg/dia. Nos casos graves, a anfotericina B pode ser a droga de escolha inicial. Na manifestação neurológica, o fluconazol é a droga preferida na dose mínima de 400 mg/dia.

Coccidioidomycosis is a systemic mycosis caused by the dimorphic fungi Coccidioides immitis and Coccidioides posadasii. Infection is acquired by inhalation of infective arthroconidia that live in the soil. In 60 percent of cases, the infection is benign and resolves spontaneously. In the northern hemisphere, coccidioidomycosis is endemic to arid and semi-arid regions at latitudes between 40ºN and 40ºS, particularly in the southwestern United States and in northern Mexico. In the semi-arid northeastern region of Brazil, cases of coccidioidomycosis have recently been reported in four states: Piauí (100 cases); Ceará (20 cases); Maranhão (6 cases); and Bahia (2 cases). The illness manifests in one of three clinical forms: the primary pulmonary form; the progressive pulmonary form; or the disseminated form. On average, the symptoms of respiratory infection appear 10 days after exposure. The diagnosis is made by the isolation of Coccidioides sp. in culture or by positive results from smear microscopy (10 percent potassium hydroxide test), periodic acid-Schiff staining or silver staining of any suspect material (sputum, cerebrospinal fluid, skin exudate, lymph node aspirate, etc.) Agar gel immunodiffusion is the diagnostic test most widely used. The most common finding on X-rays and CT scans is diffuse distribution of multiple pulmonary nodules, most of which are cavitated. The recommended treatment is fluconazole or itraconazole, the mean dose ranging from 200 to 400 mg/day, although as much as 1,200 mg/day is used in certain cases. In severe cases, amphotericin B can be the drug of choice. In cases of neurological involvement, the recommended treatment is administration of fluconazole, at a minimum dose of 400 mg/day.

Coccidioidomicose pulmonar e extrapulmonar: três casos em zona endêmica no interior do Ceará / Pulmonary and extrapulmonary coccidioidomycosis: three cases in an endemic area in the state of Ceará, Brazil

A coccidioidomicose, uma doença fúngica adquirida através da inalação do agente Coccidioides sp. sob a forma de artroconídio, foi pela primeira vez descrita em 1894. Restringe-se principalmente a áreas de clima árido, solo alcalino e regiões de baixo índice pluviométrico. Não por acaso, a maioria dos casos descritos no Brasil ocorreu na região Nordeste. Relatam-se três casos de coccidioidomicose pulmonar ocorridos nos anos de 2005 e 2006, em zona endêmica no interior do Ceará. Todos eram homens imunocompetentes de idade adulta, adeptos à prática de caça a tatus (Dasypus novemcinctus) com queixas de tosse, febre, dispneia e dor pleurítica. Houve evoluções com comprometimento pulmonar e lesão cutânea foi observada em apenas um paciente. Todos apresentaram radiografia e TC de tórax com lesões características da coccidioidomicose. O diagnóstico foi confirmado através de teste sorológico. Todos evoluíram para cura após tratamento com antifúngico.

Coccidioidomycosis, a fungal illness acquired by the inhalation of arthroconidia of Coccidioides sp., was first described in 1894. Coccidioidomycosis is mainly restricted to areas with arid climate, alkaline soil and low rainfall. Consequently, most of the reported cases in Brazil have occurred in the northeastern region. We report three cases of pulmonary coccidioidomycosis occurring between 2005 and 2006 in an endemic area in the state of Ceará, Brazil. The three patients were immunocompetent adult males, hunters of armadillos (Dasypus novemcinctus), with complaints of cough, fever, dyspnea and pleuritic pain. All three patients presented pulmonary involvement, and only one also presented cutaneous lesions. Chest X-rays and CT scans of the patients revealed characteristic coccidioidomycosis lesions. The diagnosis was confirmed by serological testing. All of the patients evolved to cure after antifungal treatment.

Aspergilose pulmonar necrotizante crônica / Chronic necrotizing pulmonary aspergillosis

A aspergilose pulmonar necrotizante crônica é uma das formas de aspergilose pulmonar usualmente encontrada em pacientes com imunossupressão leve. Apresentamos o caso de uma paciente com queixas de tosse produtiva crônica, febre e astenia. Havia utilizado corticóides. A TC do tórax evidenciava consolidação com cavitação de permeio no lobo superior direito. A fibrobroncoscopia demonstrou secreção purulenta em árvore traqueobrônquica e lesão vegetante endobrônquica. Biópsias desta lesão e biópsia transbrônquica foram compatíveis com aspergilose. Diante do quadro clínico, radiológico e histopatológico, o diagnóstico de aspergilose pulmonar necrotizante crônica foi realizado. Tratada com itraconazol, a paciente apresentou boa evolução clínico-radiológica.

Chronic necrotizing pulmonary aspergillosis is one of the forms of pulmonary aspergillosis typically found in mildly immunocompromised patients. We report the case of a female patient with complaints of chronic productive cough, fever and asthenia. She reported previous corticosteroid use. A CT scan of the chest revealed consolidation with interposed cavitation in the right upper lobe. Fiberoptic bronchoscopy revealed purulent fluid within the tracheobronchial tree and an endobronchial exophytic lesion. The results of the biopsy of that lesion and the transbronchial biopsy were consistent with aspergillosis. Based on the clinical, radiological and histopathological findings, the patient was diagnosed with chronic necrotizing pulmonary aspergillosis. Treated with itraconazole, the patient presented a favorable clinical-radiological evolution.